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Crigler-Najjar综合症

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泰R。

《泰莎肝病脸》蓝色
胆道闭锁的……

克里格勒-纳贾尔综合征(Crigler-Najjar syndrome, CNS)是一种罕见的、危及生命的遗传疾病,会影响肝脏,以1952年首次描述该病症的两位医生约翰·克里格勒和维克多·纳贾尔的名字命名。中枢神经系统的特征是血液中胆红素的毒性物质含量高(高胆红素血症)。

胆红素是在红细胞正常分解过程中产生的。为了从身体中取出,胆红素经过化学反应在肝酶尿苷二磷酸glucuronosyltransferase (UGT)将有毒的胆红素转化为可溶性形式(这一过程称为“胆红素结合”),可以通过胆汁排除体外,进入肠道。参见标题为正常状态在下面。

在CNS中,UGT酶要么完全失活(CNS I型),要么严重减少(CNS II型)。在这两种类型中,胆红素都不能正常分解,不能排泄到胆汁中。高水平的未结合胆红素积聚在血液中,导致黄疸,并可能传播到大脑,导致一种严重的脑损伤,称为核黄疸(下文详细说明)。中枢神经系统I型,即身体不产生或很少产生UGT的中枢神经系统I型更为严重,可导致儿童早期死亡。CNS II型,机体产生适度但减少的UGT,病情较轻,不太可能引起核黄疸,患者可能对某些药物有反应。参见标题为不正常状态在下面。

正常状态(按图查看完整尺寸)

Crigler-Najjar正常状态

不正常状态(按图查看完整尺寸)

Crigler-Najjar异常状态

CNS是由UGT1A1基因突变引起的,该基因负责肝脏中的UGT酶。它是常染色体隐性遗传,这意味着婴儿必须从母亲和父亲那里遗传一个受损的UGT1A1基因才能受到影响。当这种情况发生时,UGT的产生要么被消除(CNS I型),要么被大大减少(CNS II型),从而导致胆红素在血液中积聚。

如果父母中只有一方遗传了这种基因,那么孩子可能会受到一种不那么严重的疾病的影响bob app官网下载

据估计,全世界只有不到1 / 100的新生儿患有中枢神经系统疾病。由于这种疾病的遗传性质,父母双方都必须携带这种突变才能使他们的孩子受到影响。

中枢神经系统I型的症状通常在出生后不久变得明显。患病婴儿会出现严重的黄疸,皮肤、粘膜和眼白发黄。这些症状会在出生后的前三周持续存在。

婴儿在出生后的第一个月内有发展核黄疸的风险,也被称为胆红素脑病。核黄疸是一种可能危及生命的神经系统疾病,在这种疾病中,毒性水平的胆红素积聚在大脑中,导致中枢神经系统受损。核黄疸的早期症状可能包括缺乏精力(嗜睡)、呕吐、发烧和/或喂养不满意。随后可能出现的其他症状包括某些反射(Moro反射)的缺失;轻度至重度肌肉痉挛,包括头和脚跟向后弯曲或弓起,身体向前弯曲(斜肌)的痉挛;和/或不受控制的不随意肌肉运动(痉挛)。此外,受影响的婴儿可能吮吸或哺乳虚弱,发展出高音啼哭,和/或肌肉张力减弱(低张力),导致异常的“软性”。

核黄疸可导致较轻微的症状,如笨拙、精细运动技能困难和牙齿珐琅质发育不足,也可导致严重的并发症,如听力丧失、感觉知觉问题、抽搐和缓慢、持续、无意识的,手臂、腿或全身的扭动(手足无力)。核黄疸的发作最终会导致危及生命的脑损伤。

虽然核黄疸通常在婴儿期早期发展,但在某些情况下,中枢神经系统1型的个体可能直到儿童后期或成年早期才发展核黄疸。通过光照使血液胆红素浓度保持在安全水平的患者(见下文治疗),如果光照治疗中断或患者受到其他疾病的影响,任何年龄的患者都可能患上核黄疸。

2型Crigler-Najjar综合征比1型轻。有些人直到成年后才被确诊。受影响的婴儿会出现黄疸,当婴儿生病(并发疾病)、长时间不进食(长时间禁食)或处于全身麻醉时,黄疸会增加。核黄疸在Crigler-Najjar综合征II型中很少见,但在患病、不进食或麻醉状态下尤其可能发生。

出生几天内严重的黄疸可导致怀疑克里格勒-纳贾尔综合征。这可以通过临床评估、家族史、遗传和实验室测试得到证实。例如,血液测试会显示血液中未结合胆红素水平高或胆汁中缺乏结合胆红素。

通过基因检测鉴定UGT1A1基因突变也可以确诊。

Crigler-Najjar综合征治疗的主要目标是尽可能迅速和持续地减少血液中未结合胆红素的含量。这在CNS I型和CNS II型中以不同的方式完成。

中枢神经系统I型主要通过光疗来管理,在这种疗法中,儿童在类似于晒黑床的设备中暴露在蓝色LED灯下。光绕过了结合的需要,并分解了未结合的胆红素,然后可以排泄到胆汁和肠道中进行排泄。然而,光疗是一个乏味的过程,每天需要10-12小时的治疗。长时间暴露在光线下会导致孩子的皮肤变厚,增加了对更强烈的光疗法的需求。对光疗的需求极大地妨碍了生活质量。

肝移植对Crigler-Najjar患者来说是一种可能挽救生命的治疗方法。新肝脏具有将未结合胆红素(不能从体内排出)转化为结合胆红素(能够从体内排出)的酶。

患者仍有导致葡萄糖醛基转移酶缺乏的基因突变,并仍可将异常传递给子女。

虽然一些CNS II型患者在严重高胆红素血症发作期间可能需要光疗,但大多数患者在日常使用苯巴比妥治疗后得到良好控制。

CNS II型患者经过适当的治疗,可以过上相对正常的生活。

不幸的是,I型中枢神经系统患者的日子要艰难得多,他们有严重和不可逆转的脑损伤的风险,而且随着孩子年龄的增长,唯一可用的治疗方法也会失去效果,这使得救命的移植和寻找替代疗法的需求变得更加迫切。

克里格勒-纳贾尔综合征正在进行的研究包括努力设计替代缺失或缺陷酶的疗法。目前正在进行基因治疗临床试bob体官下载苹果验,将CNS个体中异常的UGT1A1基因替换为正常的UGT1A1基因,使机体产生功能性UGT。如果在临床试验中被证明是成功的,基因疗法可能是永久性的,终生的治疗这种疾病。bob体官下载苹果研究人员还在研究是否将正常的肝细胞放入CN肝中可以提供足够的酶来纠正UGT1A1的缺陷。然而,这种健康肝细胞的“移植”需要与传统肝移植相似的终身免疫抑制。更多关于当前临床试验的信息可以使用我们的便利bob体官下载苹果临床试验定位器,或者在www.clinicaltrials.gov

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Crigler-Najjar综合症
健康和疾病的肝脏

健康的肝脏

健康的肝脏有惊人的再生能力,也就是受损时的再生能力。

纤维化

如果在这个阶段治疗成功,你的肝脏就有可能自我修复。

肝癌

肝硬化和乙型肝炎是原发性肝癌的主要危险因素。

肝脏移植手术

切除不健康的肝脏,用整个或部分健康的肝脏取而代之。

肝病有很多种。但无论你是哪种类型的,你的肝脏损伤都有可能以类似的方式发展。

无论你的肝脏是感染了病毒、受到化学物质的伤害,还是受到你自身免疫系统的攻击,基本的危险都是一样的——你的肝脏会严重受损,无法继续维持你的生命。

肝硬化、肝癌和肝衰竭都是危及生命的严重疾病。一旦你达到了肝病的这些阶段,你的治疗选择可能会非常有限。

这就是为什么在炎症和纤维化阶段及早发现肝病很重要。如果你在这些阶段得到了成功的治疗,你的肝脏可能有机会自我愈合和恢复。

和你的医生谈谈肝病。弄清楚你是否有患病风险,或者是否需要进行任何测试或接种疫苗。

bob体官下载苹果临床试验是测试新医学方法在人类身上的效果的研究。在临床试验中对人体进行实验治疗之前,它必须在实验室试验或动物研究中显示出益处。最有希望的治疗方法随后进入临床试验,其目标是找到安全有效地预防、筛查、诊断或治疗疾病的新方法。bob体官下载苹果

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