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Cregler-Najjar综合征

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泰R。

《泰莎肝病脸》蓝色
胆道闭锁的……

克里格勒-纳贾尔综合征(Crigler-Najjar syndrome, CNS)是一种罕见的、危及生命的遗传疾病,会影响肝脏,以1952年首次描述该病症的两位医生约翰·克里格勒和维克多·纳贾尔的名字命名。中枢神经系统的特征是血液中胆红素的毒性物质含量高(高胆红素血症)。

胆红素在发生红细胞的正常过程中产生。为了从体中取出,胆红素通过肝脏中的化学反应,其中一种鉴于尿苷二磷酸葡糖醛醛糖蛋白酶(UGT)将胆红素的毒性形式转化为可溶性形式(称为“胆红素缀合”的方法)通过胆汁和肠道从身体中消除。参见标题为正常状态在下面。

在CNS中,UGT酶要么完全失活(CNS I型),要么严重减少(CNS II型)。在这两种类型中,胆红素都不能正常分解,不能排泄到胆汁中。高水平的未结合胆红素积聚在血液中,导致黄疸,并可能传播到大脑,导致一种严重的脑损伤,称为核黄疸(下文详细说明)。中枢神经系统I型,即身体不产生或很少产生UGT的中枢神经系统I型更为严重,可导致儿童早期死亡。CNS II型,机体产生适度但减少的UGT,病情较轻,不太可能引起核黄疸,患者可能对某些药物有反应。参见标题为不正常状态在下面。

正常状态(按图查看完整尺寸)

Cregler-Najjar正常状态

不正常状态(按图查看完整尺寸)

Crigler-Najjar异常状态

CNS是由UGT1A1基因突变引起的,该基因负责肝脏中的UGT酶。它是常染色体隐性遗传,这意味着婴儿必须从母亲和父亲那里遗传一个受损的UGT1A1基因才能受到影响。当这种情况发生时,UGT的产生要么被消除(CNS I型),要么被大大减少(CNS II型),从而导致胆红素在血液中积聚。

如果父母中只有一方遗传了这种基因,那么孩子可能会受到一种不那么严重的疾病的影响bob app官网下载

据估计,全世界只有不到1 / 100的新生儿患有中枢神经系统疾病。由于这种疾病的遗传性质,父母双方都必须携带这种突变才能使他们的孩子受到影响。

CNS类型的症状通常在出生后不久变得显而易见。受影响的婴儿产生严重的黄疸,皮肤泛黄,粘膜和眼睛的白人。在生命的前三个星期后,这些症状仍然存在。

在生命的第一个月内,婴儿患有开发性脑内的风险,也称为胆红素脑病。Kernicterus是一种潜在的生命危及生命的神经系统状态,其中胆红素的毒性水平积聚在大脑中,对中枢神经系统造成损伤。Kernicterus的早期迹象可包括缺乏能量(嗜睡),呕吐,发热和/或不令人满意的喂料。可能遵循的其他症状包括缺乏某些反射(Moro Reflex);轻度至严重的肌肉痉挛,包括痉挛,头部和高跟鞋弯曲或朝向后弯曲,身体弓箭向前(Opisthotonus);和/或不受控制的无意识肌肉运动(痉挛)。此外,受影响的婴儿可以弱,发展高音哭泣,和/或表现出降低的肌肉剧性(低呼吸道),导致异常“流畅”。

核黄疸可导致较轻微的症状,如笨拙、精细运动技能困难和牙齿珐琅质发育不足,也可导致严重的并发症,如听力丧失、感觉知觉问题、抽搐和缓慢、持续、无意识的,手臂、腿或全身的扭动(手足无力)。核黄疸的发作最终会导致危及生命的脑损伤。

虽然Kernicterus通常在婴儿期间早期发展,但在某些情况下,患有CNS类型1的个体可能不会在儿童期或年初开发Kernicterus或在成年早期。通过暴露于光线(参见下面的治疗方法,在安全水平处保持血胆红素浓度的患者可以在任何年龄中发生脑电图,如果光学处理中断或患者受其他疾病的影响。

2型Crigler-Najjar综合征比1型轻。有些人直到成年后才被确诊。受影响的婴儿会出现黄疸,当婴儿生病(并发疾病)、长时间不进食(长时间禁食)或处于全身麻醉时,黄疸会增加。核黄疸在Crigler-Najjar综合征II型中很少见,但在患病、不进食或麻醉状态下尤其可能发生。

出生时期严重的黄疸可能导致克里克勒 - 纳杰尔综合征怀疑。这可以通过临床评估,家族史,遗传和实验室测试来确认。例如,血液检测将揭示血液中的血液中的高水平未缀合的胆红素或胆汁中缺乏共轭胆红素。

通过基因检测鉴定UGT1A1基因突变也可以确诊。

Crigler-Najjar综合征治疗的主要目标是尽可能迅速和持续地减少血液中未结合胆红素的含量。这在CNS I型和CNS II型中以不同的方式完成。

中枢神经系统I型主要通过光疗来管理,在这种疗法中,儿童在类似于晒黑床的设备中暴露在蓝色LED灯下。光绕过了结合的需要,并分解了未结合的胆红素,然后可以排泄到胆汁和肠道中进行排泄。然而,光疗是一个乏味的过程,每天需要10-12小时的治疗。长时间暴露在光线下会导致孩子的皮肤变厚,增加了对更强烈的光疗法的需求。对光疗的需求极大地妨碍了生活质量。

肝移植对Crigler-Najjar患者来说是一种可能挽救生命的治疗方法。新肝脏具有将未结合胆红素(不能从体内排出)转化为结合胆红素(能够从体内排出)的酶。

患者仍然具有引起葡糖醛转移酶的缺乏的基因突变,并且仍然可以将异常传染给孩子。

虽然一些CNS II型患者在严重高胆红素血症发作期间可能需要光疗,但大多数患者在日常使用苯巴比妥治疗后得到良好控制。

通过适当的治疗,CNS II型患者可以实现相对正常的生活。

不幸的是,I型中枢神经系统患者的日子要艰难得多,他们有严重和不可逆转的脑损伤的风险,而且随着孩子年龄的增长,唯一可用的治疗方法也会失去效果,这使得救命的移植和寻找替代疗法的需求变得更加迫切。

持续研究Cregler-Najjar综合征包括设计疗法以取代缺失或缺乏酶的努力。基因治疗临床试验,其中CNbob体官下载苹果S个体的异常UGT1A1基因被正常的UGT1A1基因取代,因此体内可以使功能性UGT,目前正在进行中。如果证明在临床试验中取得成功,基因治疗可能是这种疾病的永久性,终生病治愈。bob体官下载苹果研究人员还研究了将正常肝细胞放入CN肝脏是否可以提供足够的酶来校正UGT1A1缺乏。然而,这种健康肝细胞的“移植”需要终身免疫抑制,类似于常规肝移植。有关目前临床试验的更多信息,可以使用我们方便的方式找到bob体官下载苹果临床试验定位器,或者在www.clinicaltrials.gov.

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Cregler-Najjar综合征
健康和疾病的肝脏

健康的肝脏

健康的肝脏有惊人的再生能力,也就是受损时的再生能力。

纤维化

当在这个阶段成功治疗时,你的肝脏可以愈合自己。

肝癌

肝硬化和乙型肝炎是原发性肝癌的主要危险因素。

肝脏移植手术

去除不健康的肝脏并用整个健康肝脏替换。

有许多不同类型的肝病。但无论你有什么类型,你的肝脏伤害可能以类似的方式进步。

无论你的肝脏是感染了病毒、受到化学物质的伤害,还是受到你自身免疫系统的攻击,基本的危险都是一样的——你的肝脏会严重受损,无法继续维持你的生命。

肝硬化,肝癌和肝脏衰竭是可能威胁您生活的严重条件。一旦达到这些肝病的阶段,您的治疗方案可能非常有限。

这就是为什么在炎症和纤维化阶段及早发现肝病很重要。如果你在这些阶段得到了成功的治疗,你的肝脏可能有机会自我愈合和恢复。

和你的医生谈谈肝病。弄清楚你是否有患病风险,或者是否需要进行任何测试或接种疫苗。

bob体官下载苹果临床试验是研究研究的研究,测试新的医疗方法如何在人们工作。在临床试验中可以对人类受试者进行实验治疗之前,它必须在实验室测试或动物研究研究中表现出受益。然后将最有希望的治疗方法进入临床试验,目的是识别新方法,安全有效地预防,诊断或治疗疾病。bob体官下载苹果

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