溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LALD）

1. 溶酶体酸性脂肪酶缺乏是一种常见的疾病罕见，遗传条件这使得个体在其细胞中具有不受控制的脂肪材料积聚。
2. 大多数人会5岁时出现溶酶体酸赖酶缺乏症状.

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LAL-D是如何遗传的？

LAL-D是一种常染色体隐性遗传疾病，意味着父母双方必须将一个缺陷基因遗传给受影响的孩子。这种疾病通常由两个携带者的父母传染——这意味着他们的健康不会受到影响——但父母双方都有一个异常基因（隐性基因）和一个正常基因（显性基因）。当父母双方都是携带者时，每次怀孕都有25%的几率有一个受影响的孩子。

LAL-D是由异常引起的利帕基因，负责酶LAL的生产。该基因的异常导致没有LAL酶活性。

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LAL-D对身体有何影响？

LAL酶在分解某些脂质和胆固醇中发挥着重要作用，包括低密度脂蛋白（LDL），称为“坏胆固醇”的胆固醇的类型。当LAL酶的减少或丧失时，脂质和胆固醇不会被加工;它们在整个身体的细胞和器官中累积，包括脾脏，肝脏和血管壁。

高水平的低密度脂蛋白，或坏胆固醇，与心血管并发症，如心脏病发作和中风有关。脂质在肝脏积聚可导致纤维化(第一阶段的肝瘢痕)，肝硬化(更晚期的瘢痕)，最终肝衰竭。

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LAL-D的并发症有哪些？

LAL-D可以影响全身的许多系统。LAL-D的潜在并发症包括：

• 肝:肝脏增大、纤维化、肝硬化、肝衰竭

• 心血管系统：有益胆固醇含量低，有害胆固醇含量高，心脏病发作和中风

• 脾:脾脏肿大，血小板计数低导致出血问题

• 胃肠系统：疼痛、出血、腹泻、营养吸收不良导致营养不良和生长不良

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谁得到LAL-D？

LAL-D是一种极为罕见的疾病，其定义为一种影响范围小于50%的疾病

每百万总人口中有20人。它可以影响任何性别或种族背景的个人，波斯犹太人后裔的发病率更高。

这种疾病影响从婴儿到成年的各个年龄段的人；然而，这种疾病的表现在人的一生中各不相同。患有LAL-D的婴儿在一个月左右开始出现严重症状，并迅速发展为危及生命的并发症，死亡通常发生在六个月之前。历史上，婴儿的LAL-D被称为沃尔曼病。

在儿童和成人中，症状可能出现得很早，或者由于患者感觉良好且无症状，疾病可能无法被识别。如果最初的症状和体征很轻微，患者和医疗保健提供者可能不会怀疑病情进展，患者可能要到晚年才能得到诊断。历史上，晚发性LAL-D被称为胆固醇酯贮积病（CESD）。然而，研究人员现在认识到，CESD和Wolman病仅仅是一种疾病——LAL-D的不同表现。

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LAL-D的症状和体征是什么？

患有LAL-D的婴儿、儿童和成人会经历各种各样的症状。

婴儿中LAL-D的一些更常见的迹象和症状包括：

• 成长失败
• 腹部肿大
• 持续呕吐和腹泻
• 黄疸（皮肤和眼睛发黄）

儿童和成人可能不会出现症状。肝脏肿大可在常规体检中发现。青少年在常规筛查中可能存在血脂异常。成人的第一个症状可能是血液测试中发现的肝酶升高。随着肝损伤的进展，体征和症状可能包括：

• 容易擦伤或出血
• 腹水（由于流体积累而扩大腹部）
• 黄疸（皮肤和眼睛发黄）
• 肝纤维化还是肝硬化
• 早发心血管事件，例如心脏病发作和中风

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LAL-D是如何诊断的？

LAL-D的诊断有时可能延迟数月甚至数年，因为许多症状和体征与该疾病相关的症状与其他更常见的条件相似，如非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和非酒精脂肪肝炎（NASH）。此外，患者可以在病情先进之前看起来和感觉健康。

通过测量LAL酶活性的血液试验诊断LAL-D。您的医疗保健提供者可以命令的其他支持性测试包括基因检测和肝脏活组织检查。活组织检查结果可以帮助获得肝损伤，但不能用于诊断LAL-D，因为其他疾病可能发生类似的肝脏损伤。

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LAL-D如何治疗？

2015年12月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Kanuma（Sebelipase Alfa），这是一种治疗疾病潜在原因的第一次治疗。以前，LAL-D只有支持性疗法。

用于管理LAL-D的支持性治疗包括以下方面，但它们有局限性：

低脂肪饮食

• 单独使用时通常不足以控制高胆固醇

他汀类药物和其他降脂药物

• 血脂水平可能会改善，但很少能恢复正常

干细胞移植

• 与程序相关的风险
• 由于疾病进展迅速，接受移植的婴儿死亡率仍然很高

肝脏移植手术

• 与程序相关的风险
• 移植不能治愈疾病

卡努玛的工作原理不同于支持疗法；它通过替换缺乏的LAL酶来解决疾病的根本原因。这被称为酶替代疗法。Kanuma被批准用于治疗所有年龄段的LAL-D患者。在出生后头六个月内出现的婴儿每周静脉注射一次，儿童和成人每隔一周注射一次；它需要无限期地给予。

卡努马已被证明：

• 降低肝脏脂肪含量
• 降低肝酶
• 减小脾脏的大小
• 通过降低胆固醇水平和提高良好胆固醇水平的水平改善脂质曲线

在婴儿中最常见的副作用包括腹泻、呕吐、发烧、流鼻涕、咳嗽和荨麻疹。儿童和成人最常见的副作用包括头痛、发烧、咽喉和鼻腔炎症、便秘和恶心。

过敏反应，有时是严重的，在接受药物治疗的患者中有报道Kanuma。因此，药物必须在适当的医疗环境下由保健专业人员管理。

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有哪些资源可用？

关于LAL-D的信息和支持的其他资源包括：

• 国家稀有障碍组织（NORD）：提供罕见疾病信息、资源和财政援助。致电1-800-999-6673或访问www.rarediseases.org
• 拉尔安慰酒店：LAL-D患者的在线患者社区。访问www.lalsolace.org
• 单一来源：Alexion Pharmaceuticals为开卡努玛处方的患者提供的患者支持和经济援助信息。致电1-888-765-4747或访问www.kanuma.com.

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• 还有其他生活方式改变，我应该促进肝脏健康>吗？
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