溶酶体酸性脂肪酶缺乏症

1. 溶酶体酸脂肪酶缺乏症是一种常见的脂肪酶缺乏症罕见，遗传条件这使得个体在其细胞中具有不受控制的脂肪材料积聚。
2. 大多数人会5岁时出现溶酶体酸溶酶酶缺乏症状．

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LAL-D是如何遗传的?

LAL-D是一种常染色体隐性遗传疾病，这意味着父母双方都必须将有缺陷的基因传给受影响的孩子。这种疾病通常由父母双方作为携带者遗传，这意味着他们的健康不会受到影响，但父母双方都有一个异常基因(隐性基因)和一个正常基因(显性基因)。如果父母双方都是携带者，那么每次怀孕都有25%的几率会有一个受影响的孩子。

LAL-D是由异常引起的脂肪酶基因，负责酶LAL的生产。该基因的异常导致没有LAL酶活性。

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LAL-D是如何影响身体的?

LAL酶在分解某些脂质和胆固醇中发挥着重要作用，包括低密度脂蛋白（LDL），称为“坏胆固醇”的胆固醇的类型。当LAL酶的减少或丧失时，脂质和胆固醇不会被加工;它们在整个身体的细胞和器官中累积，包括脾脏，肝脏和血管壁。

高水平的低密度脂蛋白，或坏胆固醇，与心血管并发症，如心脏病发作和中风有关。脂质在肝脏积聚可导致纤维化(第一阶段的肝瘢痕)，肝硬化(更晚期的瘢痕)，最终肝衰竭。

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LAL-D的并发症有哪些?

LAL-D可以影响全身的许多系统。LAL-D的潜在并发症包括:

• 肝:肝肿大，纤维化，肝硬化，肝衰竭

• 心血管系统：好胆固醇含量低，坏胆固醇含量高，心脏病发作和中风

• 脾:脾肿大，血小板计数低导致出血问题

• 消化系统:疼痛，出血，腹泻，营养吸收不良导致营养不良和生长不良

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谁LAL-D ?

LAL-D是一种极其罕见的疾病，它被定义为影响小于

每百万人中就有20人。它可以影响任何性别或种族背景的人，波斯-犹太血统的人发病率更高。

这种疾病影响从婴儿期到成年期的所有年龄的个体;然而，这种疾病的表现在人的一生中各不相同。患有LAL-D的婴儿大约在一个月大时开始出现严重症状，迅速发展为危及生命的并发症，通常在6个月前死亡。历史上，婴儿LAL-D被称为沃尔曼病。

在儿童和成人中，症状可能出现得较早，或者由于个人感觉良好且没有症状而未被发现。如果最初的体征和症状较轻，患者和医疗保健提供者可能不会怀疑病情进展，患者可能直到晚年才被诊断出来。历史上，晚发LAL-D被称为胆固醇酯贮藏病(CESD)。然而，研究人员现在认识到CESD和沃尔曼病只是在LAL-D这一疾病的连续体上的不同表现。

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LAL-D的症状和体征是什么?

患有LAL-D的婴儿、儿童和成人会出现各种各样的症状。

婴儿中LAL-D的一些更常见的迹象和症状包括：

• 失败的成长
• 腹部肿大
• 持续呕吐和腹泻
• 黄疸(皮肤和眼白发黄)

儿童和成人可能不会出现症状。常规体检可发现肝肿大。在常规筛查中，青少年可能有异常的脂质谱。成人的第一个症状可能是血液测试中发现的肝酶升高。随着肝脏损害的进展，症状和体征可能包括:

• 容易淤青或出血
• 腹水（由于流体积累而扩大腹部）
• 黄疸(皮肤和眼白发黄)
• 肝纤维化或肝硬化
• 过早的心血管事件，例如心脏病发作和中风

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LAL-D是如何诊断的?

LAL-D的诊断有时可能会延迟数月甚至数年，因为许多迹象和与该疾病相关的症状与其他更常见的条件相似，如非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和非酒精脂肪肝炎（NASH）。此外，患者可以在病情先进之前看起来和感觉健康。

通过测量LAL酶活性的血液试验诊断LAL-D。您的医疗保健提供者可以命令的其他支持性测试包括基因检测和肝脏活组织检查。活组织检查结果可以帮助获得肝损伤，但不能用于诊断LAL-D，因为其他疾病可能发生类似的肝脏损伤。

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如何治疗LAL-D ?

2015年12月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Kanuma（Sebelipase Alfa），这是一种治疗疾病潜在原因的第一次治疗。以前，LAL-D只有支持性疗法。

用于治疗LAL-D的支持性治疗包括以下内容，但它们有局限性:

低脂肪饮食

• 通常单独使用不足以控制高胆固醇

他汀类药物和其他降脂药物

• 血脂水平可能会改善，但很少能恢复正常

干细胞移植

• 与程序相关的风险
• 接受移植的婴儿由于疾病进展迅速，死亡率仍然很高

肝脏移植手术

• 与程序相关的风险
• 移植不能治愈疾病

Kanuma的工作原理与支持性疗法不同;它通过替换缺失的LAL酶来解决疾病的根本原因。这就是所谓的酶替代疗法。Kanuma被批准用于治疗所有年龄段的LAL-D患者。在生命的前六个月以内的婴儿每周静脉注射一次，儿童和成人每隔一周注射一次;它需要无限期地给予。

Kanuma已经被证明:

• 降低肝脏脂肪含量
• 减少肝酶
• 减小脾脏的大小
• 通过降低胆固醇水平和提高良好胆固醇水平的水平改善脂质曲线

在婴儿中最常见的副作用包括腹泻、呕吐、发烧、流鼻涕、咳嗽和荨麻疹。儿童和成人最常见的副作用包括头痛、发烧、咽喉和鼻腔炎症、便秘和恶心。

过敏反应，有时是严重的，已报道病人治疗Kanuma。因此，药物必须在适当的医疗环境下由保健专业人员管理。

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有哪些资源可用?

关于LAL-D的信息和支持的其他资源包括：

• 国家稀有障碍组织（NORD）:提供罕见病信息、资源和财政援助。请拨打1-800-999-6673或访问www.rarediseases.org
• 拉尔安慰: LAL-D患者在线社区。访问www.lalsolace.org
• OneSource: Alexion制药公司提供的病人支持和财政援助信息。请拨打1-888-765-4747或访问www.kanuma.com.

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